正如本期 Mayway Mailer 中 Yvonne Lau 的来信所述，Mayway 将停止对其 5:1 提取物粉末使用“有效期”或“最佳食用日期”标识。在本文中，我将提供一些促使 Mayway 做出此决定的背景信息。
多年来，我们许多客户都会问：“你们的梅花™药材保质期是多久？” 应客户要求，Mayway 自 2010 年中期开始对我们的生药材和生药材粉使用保质期 (BBD)。我们决定将五年作为标准保质期。这一日期基于我们对中药材市场的经验知识，而五年正是我们茶丸、药片和胶囊的既定保质期。
此外，多年来，我们对许多草药和提取粉末进行了反复测试，发现即使经过 5 年或更长时间，产品在许多测试参数（包括微生物负荷和水分）方面基本没有变化。
虽然我们的大多数药材在每年收获后不久就会打包，以便在来年出售，但有时它们会在一年内售罄，有时药材会在我们仓库存放更长时间。当然，有些药材需要冷藏（例如白果）；骨头、壳和矿物质会永久保持不变；而有些药材则被认为会随着陈化而变得更好（例如陈皮）。
在为确定Mayway是否符合cGMP标准而进行的自我审核过程中，我们发现我们对保质期的设定存在不足，更重要的是，毫无必要。虽然FDA针对膳食补充剂的最终GMP规则并未要求标明产品有效期，但它规定，选择在任何产品上标明有效期或最佳食用日期的公司，必须提供科学的稳定性测试结果，以支持该产品公布的保质期。请参阅：21 CFR 第111部分最终子部分E、K. 保质期注释； http://edocket.access.gpo.gov/2007/07-3039.htm 。
由于缺乏必要的数据，Mayway 在启动该项目后仅几个月就停止了 Plum Flower™ 生药材和生药材粉末的 BBD 标注。同样，我们也曾尝试为我们的粉末提取物产品寻找 BBD 的科学依据，但未能如愿。因此，我们决定停止在这些产品上标注 BBD。
为什么不能只测试它们的保质期？
在侧框中，我提供了一些有关保质期以及确定保质期所涉及的问题的详细信息。
稳定性测试涉及许多需要反复测试的测试参数。其目的是观察产品是否以及如何随着时间的推移而发生物理和化学降解，以及降解是否产生了有害的副产品。一种科学认可的质量衡量标准是化学分析，即对草药中一种或多种相对独特的化学成分（称为标记化学品）进行定性和定量分析。
就中药而言，确定保质期非常复杂，因为目前尚无既定标准来表明中药的质量何时达到受损程度。在中国，权威文献是《中华人民共和国药典》（PPRC）和/或《中华本草》。各论并未提及保质期。各论通过物理特性、微观精细结构以及偶尔进行的化学测试（包括高效薄层色谱法或更罕见的高效液相色谱法）来定义药材的真实性和质量基准。这些测试主要侧重于鉴别。各论还规定了中药的正确制备方法，例如干燥方法或其他传统制备技术（炮制）以及建议的储存条件。就中国政府而言，可以得出结论：只要中药符合这些规格，其质量就已得到保证。
不幸的是，只有少数草药在专论中定义了包括标记化学物质的定性和/或定量标准的测定方法。
遗憾的是，大多数中草药尚无已确定的标志性化学成分，即使已鉴定出标志性化学成分的中草药，也难以获得检测所需的认证参考标准。我们也没有使用高效液相色谱法 (HPLC) 或质谱-气相色谱法 (MS-GC) 等方法建立的化学指纹图谱。
即使已知，使用所谓的标记化学物质也存在问题。虽然这些化学物质可能以特征性方式存在于草药中，但其含量可能无法反映特定批次的质量。标记化学物质甚至可能不具有治疗活性。此外，有时草药的制备方式可能旨在减少有毒的标记化学物质。
此外，即使每种草药或配方都有相应的化学标记物、经过认证的参考标准以及相应的化学指纹图谱，所需的仪器和测试本身也可能非常昂贵。以这种方式测试我们450种草药和500种提取物粉末的成本过高，并且需要大幅提高价格。
最终，产品标签上的“最佳生物利用度”（BBD）必须有科学数据支持，留样必须在保质期后保存一年，并且保质期声明必须通过加速或长期研究或其他方法进行测试，详见附框。简而言之，Mayway 没有这些产品的稳定性测试数据，因此选择不对其销售的草药和草药粉的保质期做出声明。
为什么 Mayway 的茶丸、药片和胶囊仍会标有“最佳食用日期”？
迈威与中国签约制造商合作，为我们的茶丸、片剂和胶囊产品制定了规范，包括阻隔氧气和水蒸气的包装、不透明包装以减少光线透射，以及采用热和电磁感应多层密封。我们的合作伙伴，例如兰州福慈制药和广州齐星制药，都是通过GMP认证的制药公司，在生产与我们类似或相同的产品方面拥有80至130年的经验。这些公司对其保质期的确定充满信心。他们会持续进行长期测试，并定期对产品进行复测，以确保其规定的规格在规定的限度内。此外，由于这些产品是在中国注册的药品，因此产品许可证需要进行保质期和稳定性测试。
如果没有有效期/BBD，是否意味着 Mayway 的草药和粉末提取物永远有效？
完全不是。没有BBD仅仅意味着我们没有足够的定量信息来支持设定精确的保质期。更准确地说：这些产品的保质期是不确定的。据我们所知，目前还没有针对干制中药材的保质期指南。此外，许多公司的中药材到达美国时已经存放多年。我们看到的估计数字表明，中药材在美国销售前通常存放了3-7年。正如侧栏中所述，它们通常经过二氧化硫的广泛处理。使用亚硫酸盐可以使药材看起来更新鲜，但研究表明，高反应性的二氧化硫会对化学指纹产生有害影响，并会降低许多被认为对中药材具有治疗作用的化学物质的可用性。
那么，我如何知道产品是否仍然良好？
产品的稳定性取决于多种因素：产品形态、各个成分的性质及其氧化速度，以及包装和储存条件，所有这些在侧边栏中都有讨论。然而，如果没有测试数据，就无法准确确定产品的实际保质期。如果产品的外观、味道和气味与您收到时一样，那么它很可能没有问题。如果草药变色、失去其特有的香味、出现霉菌或虫害迹象、变脆、呈粉状或块状、形成晶体、发出腐臭味等，则应丢弃该产品。从业者还应将草药储存在密封容器中，并避免草药受光和潮湿。
Mayway 采取了哪些措施来确保其原料药材和粉末提取物的质量？
由于梅威的梅花™ (Plum Flower™) 药草未经二氧化硫处理，我们采用特殊设计的包装以保持药草的品质。我们的生药草和药草粉采用阻隔水汽和氧气的塑料袋包装。真空密封的内袋和充氮的外袋进一步保护了生药草。这种双层包装系统有时也称为枕式包装，可有效防止产品氧化。我们的提取物粉末采用不透明瓶装，瓶身采用多层铝箔密封，并附有干燥剂包装。所有产品均采用不透明纸盒储存和运输。这些包装措施可保护药草免受高温、潮湿和氧气等主要腐败因素的影响，从而提高稳定性。
Mayway 为其所有产品（包括原料草药和粉末提取物）制定了规范。这些规范明确了每种草药的来源、所用植物部位、加工工艺、原产国、采收季节、人工栽培或野生、过敏原、储存条件等。规范还确定了标准参考文献、测试方法和可接受的测试结果限度。测试旨在识别和验证草药种类，检查感官参数、二氧化硫残留量、微生物含量、重金属和农药残留。测试结果报告在每种草药和产品的分析证书中。测试在中国进行，并由美国独立实验室确认。我们会定期选择产品进行复测，通常情况下，我们测试的参数在多年后仍然保持不变。
Mayway致力于为我们的客户及其患者进口最安全、最优质的草药及草药产品。作为这一承诺的一部分，我们致力于遵守所有FDA膳食补充剂GMP法规。
我可以在哪里获取更多信息？
《联邦法规》21 CFR 第 111 部分最终子部分 E、K。关于保质期的评论； http://edocket.access.gpo.gov/2007/07-3039.htm 。
《膳食补充剂稳定性测试指南》，2011 年 1 月，NSF 稳定性测试工作组， http://www.nsf.org/media/enews/documents/Stability_Testing_Dietary_Supplements.pdf
Eisner, Stacey，《植物补充剂成分和产品的保质期》，美国草药产品协会， http://www.ahpa.org
简介：Skye Sturgeon，DAOM（候选）是美国Mayway的质量保证经理和特别顾问。Skye是美国中医学院的核心教员，同时也是美国中医学院的博士项目成员。此前，Skye曾担任伯克利针灸与中西医结合学院院长。在选择中医作为职业之前，Skye是一位临床生物化学家和毒理学家。
什么是保质期？
保质期是指产品在被认为不适合销售、使用或消费之前的有效时间。它也是产品在未开封的情况下可以储存的建议时间，在此期间，产品在预期的分销、储存和销售气候条件下，其规定的质量仍然可接受。有时，储存条件会有所规定，例如“冷藏保存”、“存放在阴凉干燥处”或“避免冷冻”。
通常，保质期与有效期有所区别。通常，保质期指的是质量，而有效期指的是食品安全。过期的新鲜食品可能含有足以致病的细菌和/或污染物。药品的有效期规定了制造商保证药品完全效力和安全性的日期。过期后，药品可能会降解并产生非治疗性或毒性的化学物质。其他产品的保质期通常用最佳食用日期 (BBD) 来表示，以表示在 BBD 之前质量保持在指定水平。也就是说，过了预期保质期（以 BBD 表示）的产品可能仍然是安全的，但通常质量不再有保证。
大多数保质期是基于正常和预期的处理方式以及温度暴露情况作为参考。一般来说，保质期受以下几个参数影响：光照、潮湿和/或高温；气体（包括水蒸气）的透过；机械应力；以及污染，例如微生物或产品老化过程中产生的降解产物。
还有哪些因素会影响保质期？
影响保质期的其他因素包括：
- 成分稳定性。产品中化学物质的性质不同，其稳定性程度也不同。矿物质可能保存数十年，而挥发性化学物质则可能根据包装类型和储存条件迅速消失。有些化学物质可能与产品中的其他成分发生反应，而有些则会随着时间的推移形成降解产物。例如，不饱和脂肪酸在暴露于热、光和氧气时会腐臭。这类化学活性可以监测，并会被纳入保质期的确定因素中。
- 微生物活性。水分、热量和营养源（尤其是碳水化合物和蛋白质）会促进微生物的生长。储存在高湿度（相对湿度>55%）区域的产品特别容易滋生霉菌。为了抑制微生物的生长，一些产品会添加高盐或高糖、高或低pH值，或添加相对较高的酒精含量。此外，许多产品可能会接受不同程度的加热，以便在一开始就减少微生物负荷，并使产品尽可能干燥。对于液体产品，可以使用常温或超高温 (UHT) 巴氏杀菌法来降低细菌菌落计数。
- 防腐剂和抗氧化剂的使用。一些产品在配方中添加了一些成分以延长保质期。例如，可能添加丁基羟基茴香醚 (BHA) 和丁基羟基甲苯 (BHT) 等成分，以防止脂肪氧化。此外，还可能添加维生素 C、A 或 E，以减少氧化应激。也可能添加山梨酸钾、苯甲酸钠或其他防腐剂来抑制微生物生长。大多数中药经销商会使用二氧化硫 (SO2) 来处理草药，它既能起到抗氧化剂的作用，又能起到防腐剂的作用。
- 包装和储存。选择合适的产品包装会显著影响产品的保质期。包装时必须考虑的因素包括：
- 容器壁厚
- 封盖几何形状和密封
- 表面积与体积的比率
- 顶空与体积比
- 水蒸气渗透率
- 氧气渗透率
- 透光率或不透明度
- 产品标签应包含基于光照、温度和湿度对产品保质期影响的储存建议。这些参数通常在药典（例如美国药典 (USP)）中定义。例如，“储存在阴凉干燥处”。这意味着产品应储存在 46-59°F（约 20-35°C）之间，平均相对湿度低于 40%。在产品到达最终用户之前，公司还必须检查并考虑整个分销网络所使用的运输和仓储措施。
- 产品的物理形态。通常，固体产品比液体产品更稳定。液体中的分子能够移动并与其他分子碰撞，这意味着可能发生更多的化学反应。粒径也起着一定的作用，因为较小的颗粒暴露的表面积更大，因此更容易降解。相反，某些成分的微胶囊化可以将配方中的某些化学物质与其他化学物质隔离，从而降低化学反应性。此外，一些公司会故意在产品配方中添加比标签标示含量更高的成分。这样，即使某种成分会随着时间的推移而降解，其含量在其标示的保质期内仍能保持在标签标示的水平。例如，如果一家公司知道某种产品的标志性化学物质或标示成分在其五年保质期内会减少10%，他们可能会在一开始就使用110%的该成分，这样即使五年后，该成分的含量仍然达到标签标示含量的100%。这种技术被称为超量使用。
保质期如何测量？
所有保质期测试均应遵循既定的规范。这些规范应包括：(a) 待执行的测试参数；(b) 每种测试产品的可接受标准/值；以及 (c) 每种测试产品应采用的适当且科学有效的分析程序。
有几项测试和检查可能与确定产品的保质期有关。
- 感官测试。感官特性是指产品能够被感官体验到的方面，包括其味道、颜色、气味和/或质地。通过感官测试，可以比较产品随时间推移的整体外观。陈年产品可能会显示出与新鲜产品不同的变质迹象。一个很好的例子是检查是否有腐臭味，这意味着产品会散发出一种典型的令人不快的气味，表明产品中的脂肪酸或其他脂质发生了分解或氧化。
- 与此密切相关的是产品明显的物理属性。例如：水分含量的变化可能促进细菌或霉菌的生长；药丸、药片和胶囊的崩解；粉末和颗粒的结块或结块；液体的pH值、透明度或粘度可能会发生变化，可能会形成沉淀物，或者可能会出现明显的相分离；或者在使用过程中，包装的完整性或封闭系统（包括密封）可能会发生变化。
- 微生物学。与确定产品保质期相关的微生物取决于产品的类型、包装和储存的气候条件。大多数产品的保质期规范通常包括对需氧菌总数（标准菌落计数）、酵母菌和霉菌以及特定人类致病菌（包括大肠杆菌、沙门氏菌、葡萄球菌等）进行微生物检测。将产品初始包装时和之后规定时间间隔的微生物检测结果进行比较，可以确定产品是否会随着时间的推移因微生物活动而发生变质。
- 定性化学测试。使用专门的分析技术，例如高效薄层色谱法 (HP-TLC)、高效（有时称为高压）液相色谱法 (HPLC) 和红外光谱法 (IR)，或其他用于复杂材料的光谱分析方法，可以有效地表征产品的化学成分。这些成分有时被称为产品的化学特征或指纹。指纹随时间的变化可能表明产品老化。
- 定量化学测试。产品质量通常基于或通过某些参数的定量测定来监控，例如单个药物或化学物质的浓度，或者对于草药而言，是指草药中已知存在的所谓标记化学物质。当产品标签上标明了某种化学成分时，这一点尤为重要。美国食品药品监督管理局 (FDA) 要求大多数食品和膳食补充剂在整个保质期内至少提供其标称成分含量的100%，但也有例外。尽管如此，可以多次测试标称成分的含量，以验证产品在整个标称保质期内是否保持了该成分的适当含量。即使标签上没有定量声明，一些公司也会使用同样的方法。高效液相色谱 (HPLC) 和气相色谱 (GC) 可用于定量测试。
获取保质期数据的其他方法
当使用保质期时，公司必须创建或获取数据来支持保质期声明。除了上述方法外，还可以使用其他几种技术。这些包括：
- 来自公共领域的信息。一些产品已经过广泛研究，研究结果也已发表。只要公司采用与已发表数据类似的方式包装和储存产品，就可以推断其保质期与研究中显示的保质期相对应。
- 制造商的知识。同样，当原料制造商积累了同一产品的多批次数据时，可以根据其内部经验数据估算保质期。
- 长期测试。也称为“实时”测试，通常用于确定初始保质期数据。公司持续测试在标签指定条件下保存的样品，直至产品出现明显变质。
- 加速或压力测试。这类测试用于在比实时测试相对较短的时间内获取产品的预测信息。它用于确定材料对高温、高湿、光照、酸性或碱性条件以及/或者氧化或还原物质引起的降解的敏感性。通过对产品施加更高的温度等压力，公司可以模拟在较长时间内可能发生的情况。这类测试必须通过长期测试才能100%验证其有效性。
- 定期对产品留样或库存剩余产品进行复检。由于现行药品生产质量管理规范 (cGMP) 要求保留每批生产产品的样品，因此这是一个很好的复检来源。或者，公司也可以从库存样品中抽取样品进行复检。
