收听播客
本文最初发表于 2024 年 4 月
最近，我们收到几位医生的咨询，询问在患者服用中药的同时，同时服用一种或多种用于治疗持续肆虐的新冠肺炎 (COVID-19) 的处方药，是否存在潜在的风险。中药与药物同时使用时，是否存在相互作用，从而改变、增强或损害患者对药物和草药配方的疗效？简而言之，肯定存在相互作用，但大多数研究表明，这种相互作用也可能带来积极的治疗效果。在接下来的讨论中，我们将探讨药物治疗的药效学和药代动力学中的一些作用机制，以及草药与药物相互作用的方式。
为了阐明这些不同疗法之间始终存在的相互关系，我们将讨论一项针对抗COVID药物Paxlovid（尼玛瑞韦+利托那韦）和一线中药方剂清肺排毒汤（QFPD）的研究。当然，在各自的传统标准治疗中，可能还有其他干预措施，但这些干预措施足以满足我们的目的。有关大多数SARS-COVID-2一线疗法（包括药物和草药）的详细研究，请参阅本文末尾“参考资料”部分中Ying等人的研究文章。
深入研究药理学
药物研究涵盖药理学范畴内几个密切相关的主题，包括药物治疗学、毒理学、生药学、药效学和药代动力学，其中药代动力学和药效学的复杂性几乎涵盖了所有药物相互作用。对于大多数中医 (TCM) 学生来说，当他们在学校学习药理学课程时，很少关注该学科的其他主题，他们所学的只是药物治疗学的入门和概述课程，通常以常见的药物类别为参考。遗憾的是，当新入行者想要开具中药处方，并面对已有复杂病史且正在接受药物治疗的患者时，这并不能帮助他们彻底理解可能发生的药物相互作用的机制。
药物治疗学描述了对疾病的诊断、预防和治疗有用的临床应用。
毒理学涵盖禁忌症、典型不良事件和药物相互作用。毒理学还涵盖对毒物及其作用、检测、治疗、生理状况以及药物过量或中毒剂量时出现的体征和症状的研究。
生药学是一门研究从药用植物、动物、真菌和其他天然来源中提取的药物、化学物质和生物化学物质的学科。它侧重于研究药物和天然来源药物的物理、化学、生物化学和生物学特性，以及从天然来源寻找新药。生药学的研究与中草药尤为相关。
药效动力学描述药物对人体的作用，包括生化和生理效应、各类药物的特性以及药物的作用机制。重要的是要了解，许多药物的作用机制尚不清楚，中草药配方也同样如此，至少从生物医学的角度来看是如此。在许多情况下，药物的作用机制是干扰或调节细胞、组织、器官、系统或病原体的特定生化途径，通常是通过影响催化重要细胞活动的蛋白质酶的功能或结构来实现的。
超过5000种生化反应普遍存在于所有物种中，这些反应均由酶控制。为了预防某些不良症状或疾病后果的发生，药物通常被设计为靶向致病组织和/或微生物中的酶和通路，同时最大程度地减少对受治疗个体的伤害。酶的功能可分为三类，每类都可能成为药物干预的靶点。酶可以作为底物发挥作用，这意味着其球蛋白表面的一部分可作为生化反应的发生位点。一些药物或化学物质会诱导酶的表达，而另一些则用于抑制这种表达。许多有害的草药-药物相互作用的发生，是由于其中一种药物的作用机制被另一种药物的存在所阻断或削弱。
最后，与草药-药物相互作用以及药物-药物、药物-食物和草药-食物相互作用的讨论重要相关的是药代动力学。
药代动力学强调生物利用度的波动，并定义身体对药物的反应。研究内容包括最佳给药途径、吸收率、分布、代谢、消除和排泄。
确定最佳给药、吸收和分布因素，使药物进入血液循环，从而将其作用传递至器官、组织和细胞，并/或攻击致病微生物。目标是施用正确的药物剂量，使药物的血浆浓度维持在一定范围内，即所谓的治疗窗。药物浓度过低，疗效可能不足；药物浓度过高，可能会产生毒性。给药方案维持理想的血浆浓度范围，给药途径主要取决于如何将药物送入循环系统，以保持其结构和功效完好无损。需要注意的是，中药主要以口服形式给药，例如丸剂/片剂/胶囊或汤剂或酊剂等液体形式，而许多药物通常采用肌肉注射或静脉注射，以避免消化系统遇到的困难。口服中草药的一个优点是，其中许多药物对肠道菌群有调节作用，这已被证明在免疫系统的强健方面发挥着重要作用。
消除和排泄如何影响相互作用
尽管药物作用的动力学和动力学极其复杂，但许多与相互作用相关的难题是由于消除和排泄方式不可逆、固定且受时间限制而产生的。为了探究这一点，让我们先来了解一下药代动力学中的其他一些概念。
肝脏是主要负责调节所给药药物清除的器官系统，而肾脏则主要负责排泄，占药物清除总量的90%。非营养性化学物质被视为外来物质且具有潜在毒性，因此需要通过肝脏代谢和清除。肝脏是发挥其化学魔力的理想场所，因为它接收来自胃肠道的所有血液，而所有物质都是通过肠系膜静脉吸收的，此外，它还是循环系统的组成部分。
胆囊与大肠共同参与了近8%的排泄。通过胆汁排泄的药物分子庞大、结构复杂，通常同时含有极性基团和亲脂性基团。摄入足够的膳食纤维有助于这种排泄方式，并使其随粪便排出体外；否则，化学物质可能会被重新吸收。其他参与排泄的器官包括：肺部（通过呼气）、皮肤汗液（例如乙醇和麻醉药物），以及唾液、泪液（程度较低），以及重要的乳汁（尽管乳汁并非排泄器官，因为大多数药物（和草药）都会进入乳汁）。
药物中的生化物质要么是亲水性的，要么是亲脂性的。弱酸或弱碱的药物，即溶于水后带正电荷或负电荷的化合物，被称为亲水性药物。它们易溶于水，易于被人体排出，但不一定容易在体内分布，因为它们无法独立穿透细胞脂质层。大多数药用化学物质是亲脂性的，即“亲脂的”。它们是不带电荷的有机化学物质，由于可以穿过细胞脂质层，因此很容易被人体吸收。但是，它们必须经过改变才能通过肾脏排出。
肝脏通过提高药物（或草药成分）的水溶性来促进肾脏排泄。肝脏利用第一阶段和第二阶段的解毒系统来实现这一目标。这些系统利用肝细胞DNA中编码的蛋白质酶来完成这一生物化学反应。
第一阶段代谢会改变药物的结构，使其通过氧化、还原和水解变得更具亲水性。氧化作用由细胞色素 P450 超家族的酶进行。这些酶将亲脂性药物氧化成带负电荷的弱碱性化合物。编码 P450 酶的基因及其本身，以超家族的根符号 CYP 命名，后跟一个表示基因家族的数字。肝脏可以根据需要调动超过 300,000 种 CYP 酶来实现其目标。这些球蛋白可以氧化类固醇、脂肪酸，以及本文讨论中很重要的外来化合物，即生物体内非天然产生或预期不会存在的外来化学物质，包括药物和草药。
P450还原反应不太常见，指的是一种酶促过程，其中氢分子被添加到亲脂性药物中，形成带正电荷的化合物。水解反应通过添加水分子来分解亲脂性药物，生成两个带正电荷的化合物（一个带正电荷，一个带负电荷）。带正电荷和负电荷的化合物都很容易被肾脏清除。
第二阶段代谢利用结合作用，将携带离子电荷的分子添加到亲脂性药物上，使肾脏能够将新带电的复合化学物质排出体外。通常使用硫酸盐、谷胱甘肽、乙酸或葡萄糖醛酸盐来实现这一目的。
代谢和消除在小肠吸收后立即开始，因为循环系统会先经过肝脏，然后再继续其旅程。高达30%的外来化合物在初次接触肝脏时就会从血液中清除。这被称为首过效应。这是确定任何药物初始剂量时的一个重要考虑因素。
新陈代谢中的另一个重要概念是半衰期。半衰期取决于身体消除 50% 外来化合物所需的时间。某些类型的药物是通过可用性有限的酶来消除的，因此每单位时间消除的量是恒定的（克）。最好的例子是乙醇，它的半衰期为 3-6 小时，具体取决于初始剂量、体重（影响分布）以及体内水分含量。一杯标准酒精饮料含有 14 克乙醇。3-6 小时内只剩下 7 克，12 小时后只剩下不到 1 克。实际上，对于普通人来说，完全从体内清除酒精可能需要长达 24 小时，即使酒精对中枢神经系统 (CNS) 的主要影响可能在那之前很久就消失了。
相反，大多数药物以每单位时间恒定的百分比 (%) 消除。50% 在第一个半衰期被消除，剩余的 50% 在下一个半衰期被消除，这种减半持续到化学物质被消除为止。一般来说，需要五个半衰期才能消除 ~98% 的任何物质。制药公司在确定药物半衰期方面进行了广泛的研究，因为半衰期是将药物的血浆水平保持在治疗窗内所需给药方案的重要决定因素。它用于预测药物达到稳态所需的时间（通常为 4-5 个半衰期），并评估药物从体内清除所需的时间，这在选择不良事件或过量服用情况下的治疗方案时非常重要。
通过检查下次服药的频率，可以粗略地确定任何药物的半衰期。每天服用一次意味着半衰期约为24小时；每天服用三次意味着半衰期约为8小时。遗憾的是，由于草药配方中成分众多，无法确定草药配方的半衰期，许多配方的默认剂量为每天3次（每8小时一次）。医生需要根据临床判断并定期随访患者，才能确定最佳疗效的正确剂量。
什么是药物相互作用？
药物相互作用是指药物、草药和食物之间可能发生的药理学（所有方面）变化。所有口服的生物化学物质都会对消化、吸收、代谢和排泄产生影响，并对其产生自身的影响。其中一些影响是有意为之或具有治疗作用的。这些分子之间有很多机会发生反应，产生独特或改变的化学物质，改变pH值和溶解度等物理状态，竞争或阻碍化学受体、CYP酶和蛋白质载体，并影响肾脏清除。这些相互作用可能会干扰实验室检查、心电图和其他医疗程序的结果，缩短或延长治疗时间，引发不良反应或毒性事件，或产生物理或化学不相容性。患者接受的药物越多，无论来源如何，发生不可预见的相互作用的可能性就越大。
潜在的药物相互作用包括相加性、协同性、增强性、拮抗性或毒性作用。请参阅侧边栏，查看文中药物相互作用的简写公式和缩写。
当两种具有相似治疗作用的药物同时用于患者时，就会产生叠加效应。即使剂量较大，其效果也几乎相当于单独使用任何一种药物的效果总和。例如，同时开具两种止痛药/止痛药（如对乙酰氨基酚和氢可酮）有几个潜在的优势。首先，可以合并使用较低剂量的每种药物来达到相同的缓解效果。此外，与单独使用一种药物相比，联合使用可以降低不良反应的概率、降低耐受性并更好地控制疼痛（可能是因为作用机制不同）。当给正在服用药物或其他功能性药物的患者服用中草药配方时，人们希望草药与其他药物的组合能够达到这一效果。
类似地，当两种旨在产生相同治疗效果的药物一起使用时，就会出现增效作用，一种药物会增强或提高另一种药物的效果，或者产生单独使用两种药物时不会发生的协同效应。
拮抗性药物相互作用是指两种药物的联合作用小于单药作用。在某些情况下，由于相互作用，一种药物的作用可能会被完全抵消或阻断。
配伍禁忌是指两种（或多种）药物相互作用，导致不良症状数量或严重程度增加。不良反应和毒性作用的增加主要发生在一种药物的代谢和/或排泄受到另一种药物的抑制，导致血浆浓度升高和药物清除率降低时。如果一种药物未能在预期时间内清除，就可能发生药物过量，由此产生的毒性可能导致严重症状，甚至危及生命。或者，两种或多种药物合用可能会产生新的有毒化学物质。
首先，好消息是，在对 COVID-19 患者进行中草药疗法联合抗病毒药物治疗期间可能出现的草药-药物相互作用 (HDI) 不会对临床造成危害，也不需要任何特殊的医疗护理或监测。
虽然中草药中的许多植物化学物质会利用、竞争、诱导、抑制或激活多种 CYP 基因及其编码的酶，但在大多数情况下，它们不会对药物治疗产生已知的有害影响。事实上，药物和中草药的结合主要被描述为具有附加、增强或协同作用。中国国家卫生健康委员会宣布，早期中医药干预 COVID-19 患者，结合抗病毒药物，可有效缓解症状，加快病毒脱落时间，缩短住院时间，从而不仅降低发病率，还降低死亡率。此外，研究表明，中药方剂可以通过靶向特定的病毒蛋白酶（3CLpro 又名 Mpro）和 RNA 依赖性聚合酶 (RdRp) 来抑制 SARS-CoV-2 的复制和转录，并可减轻 SARS-CoV-2 引起的细胞因子风暴和免疫缺陷。为了说明一个可能的临床示例，让我们来研究一下 Paxlovid™ 和清肺排毒汤 (QFPD) 的联合处方。
Paxlovid ™ 是一种由两种化合物组成的治疗组合：尼玛瑞韦 (Nirmatrelvir) 和利托那韦 (Ritonavir)。该组合体现了对药物相互作用的有针对性的利用。Paxlovid™ 可将非住院成年 COVID-19 患者的住院或死亡风险降低 89%。尼玛瑞韦旨在阻止病毒复制，是一种 SARS-CoV-2 主蛋白酶 (Mpro，有时也称为 3CLpro) 的肽模拟物抑制剂。肽模拟物是一种肽，其氨基酸链比蛋白质短，其引入是为了模拟天然肽的作用方式，在本例中，天然肽是一种能够自然调节病毒复制的病毒肽。与低剂量利托那韦（一种CYP3A4及其他几种代谢酶的强效抑制剂）合用，可减缓尼玛瑞韦的肝脏代谢，从而延长尼玛瑞韦的药物浓度，以对抗病毒。尼玛瑞韦和利托那韦主要通过粪便排泄，经尿液排泄的量远低于许多其他药物。
清肺排毒汤（QFPD）由20味草药和1种矿物质组成（见侧边栏），已确定含有195种化学成分，包括代谢物。在中国国家卫生健康委员会发布的最新《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中，QFPD被列为中医临床治疗的一线方剂（完整报告可在此处下载）。先前的研究表明，QFPD作用于与其抗炎、免疫调节和抗COVID-19病毒作用相关的多个靶点。ACE2（病毒的主要细胞进入受体）、SARS-CoV-2刺突蛋白和SARS-CoV-2 3CLpro与COVID-19的传染性和致病性密切相关，也被确定为QFPD的潜在靶点。
此外，大量研究表明，中药复方在积极调节肠道菌群和恢复细菌多样性方面发挥着重要作用，这对于治疗COVID-19引起的肺炎至关重要。据报道，住院的COVID-19患者肠道菌群发生了改变，并且通过与SARS-CoV-2和重症COVID-19后宿主免疫的复杂相互作用，与不良预后相关。更重要的是，即使COVID-19患者康复3个月后，其微生物群落的组成也可能无法完全恢复。另有报道称，ACE2的表达可能受微生物群通过其代谢物的调控。
抛开我们熟悉的中药功效，让我们来探讨一下QFPD中每种草药的药效学和药代动力学特征的一些亮点。由于每种草药都含有多种植物化学物质，所有这些物质都利用不同的CYP通路，因此我们忽略了对CYP酶的影响。在特定的配方中，植物化学物质通常含量较低，因此除非另有说明，否则发生冲突的可能性也很小。
麻黄是麻黄属植物的干燥草本茎。麻黄可以说是此方中的“帝王药”，它可以破坏ACE2与SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域之间的相互作用，从而消除SARS-CoV-2的传染性。迄今为止，已鉴定出麻黄中超过150种化学成分，其中苯烷基胺类生物碱被认为是其特征性活性成分，包括麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱、去甲麻黄碱和去甲伪麻黄碱。麻黄碱、伪麻黄碱和甲基麻黄碱是通透性糖蛋白（P-gp）的底物。（P-gp是病毒细胞膜的关键成分。）请记住，底物是某些酶的作用位点，而麻黄的这种作用会破坏病毒细胞膜。与许多草药一样，麻黄草对某些代谢酶有增强作用，同时抑制或诱导其他酶。
甘草为甘草的干燥根及根茎，经蜜加工而成。
研究表明，炙甘草能够抑制血管紧张素转换酶2 (ACE2)，从而抑制病毒的传染性，并对新冠病毒 (SARS-CoV-2) 的核糖体 (RdRp) 具有亲和性，提示其可能具有抗击新冠肺炎 (COVID-19) 的功效。甘草中已发现多种生物活性成分，包括我们熟悉的甘草甜素和甘草次酸。甘草次酸被认为是 P-gp 的底物。甘草甜素在胃肠道的吸收率较低，但可被肠道菌群广泛代谢为甘草次酸。炙甘草对多种细胞色素 P450 (CYP) 酶（以及其他酶系统）具有多种作用。根据既往研究，炙甘草能够调节肠道菌群，从而增强人体的免疫防御功能。甘草与黄芪联合治疗可显著减轻肠道菌群多样性的降低、丰富度的降低和异常的组成，这可能解释了其传统的“协调”功能。
苦杏仁（Ku xing ren）是杏科植物杏的干燥成熟种子。苦杏仁已被证明具有抗病毒作用，因为它对3CLpro和ACE2具有很强的亲和力，从而阻止病毒的转录和传播。其药代动力学特征反映在植物化学物质苦杏仁苷的存在上。苦杏仁苷可能是P-gp的底物。苦杏仁苷对某些CYP酶的活性有明显的抑制作用。众所周知，苦杏仁苷在体内代谢为氰化物，因此被认为具有毒性。然而，肠道菌群中某些成员参与了苦杏仁苷毒性和解毒的双向调节，加之苦杏仁苷的生物利用度较低，因此苦杏仁苷的毒性较低。
生石膏（生石膏）是一种常见的矿物/草药，被称为“石膏”，主要成分是水合硫酸钙。其性寒，自古以来就被用于退烧、治疗火证和止渴。生石膏可能对某些CYP酶的活性有抑制作用，这可能导致体内某些药物相互作用。
桂枝（Cinnamomi Ramulus ，又称桂枝）是肉桂科植物肉桂的干燥嫩枝，经研究发现，其能够通过抑制RdRp活性来抑制寨卡病毒的活性。目前已从桂枝中分离出121多种化合物，其中肉桂酸是该草药中重要的生物活性化合物。桂枝提取物和乳酸菌已被证实能够上调小鼠肠道菌群的α多样性。α多样性指的是微生物的数量和分布。较低的α多样性是菌群失调的特征。
泽泻（Ze xie）是泽泻科植物泽泻的干燥根茎。据报道，泽泻能够抑制多种肠道病毒和鼻病毒的感染和复制。泽泻中已分离出多种化合物。在这些化合物中，泽泻醇乙酸酯是重要的生物活性三萜类化合物，具有多种药理作用。泽泻醇B 23-乙酸酯可以增加孕烷X受体（PXR）的表达，PXR是一种类固醇和外来化合物传感核受体，其主要功能是解毒和清除这些物质，从而有效治疗高胆固醇血症和血脂异常。此外，泽泻醇B 23-乙酸酯还可以通过激活法尼醇X受体（FXR）来减轻肝损伤，FXR的功能是上调控制胆固醇形成胆汁盐的酶。这两种活性，加上其对CD-4细胞和某些白细胞介素的作用，可以改善免疫炎症反应。值得注意的是，在COVID-19治疗中，泽泻醇B 23-乙酸酯和泽泻醇F 24-乙酸酯可以下调病毒通透性糖蛋白（P-gp）。泽泻还可以改善糖尿病（一种被认为是COVID并发症高风险的疾病）引起的肠道菌群结构变化，并影响与脂质代谢相关的菌群。
猪苓（猪苓）是一种广泛使用的药用真菌，几个世纪以来在中医中一直被用作食物、解毒剂和利尿剂。据报道，猪苓通过抑制SARS-CoV-2发挥抗病毒作用。猪苓多糖包括麦角酮和麦角固醇。这两种化学物质主要通过胆汁随粪便排出。麦角酮对某些癌细胞具有强大的细胞毒性，可诱导细胞凋亡。麦角固醇是一种强效的抗真菌药物，也是维生素D的生物前体。
白术（ Atractylodes Macrocephala Rhizoma，简称白术）是白术的干燥根茎。白术可能是一种通过与血管紧张素转换酶2 (ACE2) 结合而对抗新冠病毒 (SARS-CoV-2) 的潜在草药。研究表明，白术可以强效激活人体的血管紧张素转换酶 (PXR)。据报道，白术内酯 I 和白术内酯 III 可以抑制葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 的活性，该酶参与潜在毒性外来化合物和某些内源性化合物（尤其是毒性雌激素代谢物）的结合和随后的消除。这可能是某些药物血清浓度升高的原因，尽管可能需要高剂量才能看到显著效果。还有研究表明，白术内酯 III 还可以显著调节下调的肠道菌群。
茯苓（茯苓）是茯苓科植物茯苓的干燥菌核，其作为中药已有2000多年的历史。研究表明，茯苓对上述SARS-CoV-2主要蛋白酶（Mpro）有抑制作用。茯苓的主要活性成分是三萜和多糖。据报道，茯苓多糖能够抑制、诱导或降低多种细胞色素P450（CYP）基因的表达。茯苓中的茯苓酸可激活孕烷X受体（PXR）。茯苓还能诱导多种细胞色素基因的转录表达，从而清除肝细胞中的毒性物质。从茯苓中分离出的茯苓酸和脱氢表皮酸可以抑制P-糖蛋白（P-gp）的功能。茯苓多糖可以调节肠道菌群，减轻某些影响肠道菌群多样性的肠道损伤。
柴胡是一种传统中药，来源于柴胡干燥的根部。三萜皂苷、黄酮类化合物和精油被认为是柴胡的主要生物活性成分。柴胡皂苷是柴胡中用于治疗新冠肺炎 (COVID-19) 的潜在候选成分，因为柴胡中的多个组分对参与清除外来化合物的多种 CYP 酶具有抑制作用。对于新冠药物（例如帕罗维德 (Paxlovid)），这可以延长药物的半衰期，使其能够以更高的剂量在循环系统中停留更长时间。柴胡皂苷具有明显的抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗过敏、免疫调节和神经调节作用。柴胡皂苷 a、柴胡皂苷 c 和柴胡皂苷 d 也能够抑制 P-gp。此外，柴胡皂苷 d 可以调节肠道菌群，包括上调健康肠道菌群。
黄芩（ Scutellariae Radix ，黄芩）是植物黄芩（Scutellaria baicalensis）的干燥根。目前已从黄芩中分离鉴定出40多种化合物，包括黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、白杨素和千层纸素A，这些化合物已被证实具有抑制H1N1（猪流感）病毒的活性。有研究表明，黄芩苷和黄芩素可以抑制SARS-CoV-2的RdRp和P-gp的活性及表达。据报道，从黄芩中分离的多糖可以上调肠道菌群。
半夏（Zhi banxia）是半夏（Pinellia ternate）的干燥块茎。半夏的化学成分包括生物碱、精油、氨基酸、有机酸和蛋白质。β-谷甾醇是一种生物活性化合物，可能与SARS-CoV-2的Mpro相互作用。半夏对CYP3A活性有抑制作用，CYP3A是许多药物和外来化合物在肝脏中代谢的最常见酶。这种抑制作用类似于葡萄柚汁中的呋喃香豆素，其净效应可能导致某些药物的血浆浓度升高和半衰期延长。
生姜（Zingiberis Rhizoma Recens ，生姜）是新鲜生姜。已从生姜中鉴定出100多种化合物，其生物活性成分包括精油、姜辣素等，其中姜辣素被认为是重要的活性成分。6-姜辣素是生姜的主要成分，具有抗炎和抗氧化作用，10-姜辣素对新冠病毒（COVID-19）具有抑制作用。先前的研究表明，生姜提取物可以抑制或增强多种CYP介导的药物代谢途径。据报道，6-姜辣素可以抑制P-gp活性，而生姜多糖可能通过影响肠道有益和有害菌群的多样性来调节免疫功能。
紫菀（Zi wan）为紫菀科植物紫菀（Aster tataricus）的干燥根及根茎。紫菀酮（Shionone）、紫菀素D（astin D）和表弗里德林醇（epifriedelanol）是紫菀的三种特征性成分。表弗里德林醇可通过下调P-gp和MRP-2（一种多药耐药相关蛋白）的mRNA和蛋白表达来增强细胞毒性。
关东花（ Farfarae Flos）是花叶植物关东花的干燥花蕾。先前的研究表明，关东花中的化合物可以与SARS-CoV-2重要蛋白酶3CLpro和ACE2结合，从而发挥抗击COVID-19的治疗作用。有机酸被认为是关东花中的活性化合物，它们对某些CYP酶和葡萄糖醛酸转移酶（某些药物在肝脏中结合所必需的酶）具有轻度或微弱的抑制作用。其中一种名为绿原酸的酸类物质，可以调节肠道稳态，并减轻人体的炎症反应。
射干（ Belamcandae Rhizoma ，又名射干）是射干的干燥根茎。射干药理作用的主要活性成分是黄酮类化合物，包括鸢尾黄素、鸢尾黄素和鸢尾花黄素。这些黄酮类化合物被认为能够抑制多种病毒CYP基因和酶。其中一些黄酮类化合物可能参与增强药物相互作用。
细辛（Xi xin）是多种细辛属植物的干燥根和根茎。从细辛中分离的两种活性化合物芝麻素和细辛宁在计算机建模中显示出对SARS-CoV-2 3CLpro的抑制潜力。细辛宁是用于鉴定和含量测定的指标成分（标记化学物质）。芝麻素可以显著下调某些病毒CYP基因的mRNA和蛋白质水平，并显著增加多种耐多药基因的mRNA表达。体外实验中，芝麻素可促进肠道益生菌的增殖和粘附，从而有益地调节肠道菌群。
山药为山药科植物薯蓣（Dioscorea oppositae）的干燥根茎。多糖和淀粉是山药的主要活性大分子成分。山药提取物具有调节肠道菌群的作用，其淀粉对大肠杆菌和肝螺杆菌等致病菌有抑制作用。
枳实（Zhi shi）是枳实（Citrus aurantium）的干燥幼果。已确定枳实中的活性成分为黄烷酮苷。柚皮苷、柚皮素、橙皮苷和橙皮素是P-糖蛋白（P-gp）的底物，枳实的乙醇提取物可以上调P-糖蛋白的蛋白水平。枳实中的八种黄酮苷元具有抗炎活性，尤其对人体肠道菌群有作用。
陈皮（ Citri Reticulatae Pericarpium ，CPC）是柑橘（Citrus reticulata）成熟果实的干燥果皮。橙皮苷、川陈皮素和橘皮素是陈皮的质量控制指标成分。陈皮除了对多种酶系统有多种作用外，还对肠道微生物，尤其是产生短链脂肪酸和抗炎菌具有调节作用。
广藿香（Pogostemonis Herba ，广藿香）是广藿香科植物广藿香的干燥地上部分。研究表明，广藿香中的某些化合物能够与SARS-CoV-2 3CLpro的活性位点结合。广藿香醇和广藿香酮是广藿香中已知的活性成分，能够影响P-gp和MRP。广藿香能够调节肠道菌群，影响主要产短链脂肪酸的菌群，并能够与SARS-CoV-2 3CLpro的活性位点结合。
最后的想法
虽然这种药物与中草药的配伍相互作用看似有益，但在您的临床实践中，情况可能并非总是如此。我提供一些建议。首先，每位医疗保健从业者都必须获得患者正在服用的药物和补充剂的完整清单。必须对每种药物进行广泛的研究，重点关注其用途、作用机制、已知的不良反应以及已知的相互作用。我建议您访问 PDR.net 或 drugs.com 上的信息。（请参阅本文底部的药物信息资源。）进行此项研究的一个重要原因是，您的患者寻求治疗的主要或重要症状实际上可能是其药物疗法的不良反应。如果他们经常服用导致症状的根本原因，治疗可能会难以取得进展。此外，如果您选择在治疗方案中添加中草药，您还需要注意药物-草药相互作用可能引起的潜在或新的不良反应。我始终建议在开始草药治疗后5-7天对患者进行复诊，了解患者是否正在服用草药，以及是否出现任何不良反应。除了列出的与药物相关的不良反应外，还要注意恶心、呕吐、腹泻或瘙痒等症状，这些症状可能是药物相互作用的征兆，也可能是由草药或相互作用引起的过敏或敏感反应。
其次，在 PubMed 或 Google Scholar 上研究潜在的相互作用。虽然在药物研发过程中可以获得大量信息，包括与其他药物和某些食物的潜在相互作用（可在 PDR 或 drugs.com 中找到），但关于药物和草药相互作用的数据有限，至少在美国是这样。这种情况正在改变，现在有大量研究（主要来自美国以外）可以在PubMed （您需要创建一个帐户）或Google Scholar上查阅。通过拉丁二项式或拼音名称以及药物的通用名或品牌名搜索草药或配方。亚洲（以及其他地方）的医院、大学和研究人员正在研究药物和草药的并用，这或许并不奇怪。如果您愿意使用医学研究中晦涩难懂的语言，就可以获得大部分此类信息。
资源
- Aaron, Z. 等人，“药物消除”， https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547662/
- Bensky, D. & Barolet, R.， 《公式与策略》 ，Eastland Press：1990 年。
- Bensky，D.等， 《中草药本草》 ，第3版，Eastland Press：2004年。
- Bochan, Y. 等人，“柴胡活性皂苷和提取物的系统评价及其应用”， 《药物生物学》 ，2016 年 12 月， https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6130612/
- Chang, H. & But, P, 《中药药理学与应用》 ，（第 2 卷），世界科学 1986 年。（已绝版，但具有权威性）。
- Chen, J. & Chen, T.， 《中草药配方与应用》 ，医药艺术出版社：2009 年。
- 陈建军 & 陈涛， 《中药本草学与药理学》 ，医药艺术出版社：2004 年。
- Guan, W. 等，“COVID-19：抗病毒药物、抗体研发与中医药”， 《病毒学杂志》 ，2020 年 9 月， https://link.springer.com/article/10.1007/s12250-020-00297-0#Tab1
- Huang，KC， 《中药药理学》 ，CRC出版社1999年出版。
- Meng, T. 等，“宣肺败毒汤治疗 2019 冠状病毒病 (COVID-19)：疗效和潜在机制”， Heliyon ，2023 年 9 月， https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2405844023063715 ?ref=pdf_download&fr=RR-2&rr=8140ab72ad5730cb
- 中华人民共和国药典，国家药典委员会，人民卫生出版社，北京，2005，2010。
- Turley，S.， 《理解医疗专业人员的药理学》 ，Pearson 2021。
- Xiao, Q. 等人，“柴胡皂苷：药理作用综述”， 《亚洲天然产物评论杂志》 ，2018 年 5 月， https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29726699/
- Ying, Y 等，“抗 COVID-19 药物与中药之间的潜在草药药物相互作用”， 《中国药学学报 B》 ， https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10239737/pdf main.pdf
- Zhanng, r. 等人，“传统中医药与肠道微生物组：它们对医疗保健的各自及协同作用”， 《药理学前沿》 ，2022 年 4 月， https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7188910/
药物信息资源
在线医生桌上参考书
www.pdr.net
PDR 包含美国食品药品管理局 (FDA) 批准的药品用途和标签，以及制造商提供的“祖父条款”药品和其他未经 FDA 批准上市的药品的处方信息。PDR 内容包括药品描述、常用品牌名称和类别。它还包含适应症、功效、剂量、给药途径、方法、作用机制、给药频率以及任何相关的警告、相互作用、危害、禁忌症、副作用和注意事项。该网站还提供下载移动版本的链接。
